Учебник по естествознанию 11 класс Габриелян Остроумов читать онлайн
Выберите нужную страницу с уроками, заданиями (задачами) и упражнениями из учебника по естествознанию за 11 класс — Габриелян Остроумов базовый уровень. Онлайн книгу удобно смотреть (читать) с компьютера и смартфона. Электронное учебное пособие подходит к разным годам: от 2011-2012-2013 до 2015-2016-2017 года — создано по стандартам ФГОС.
Номер № страницы:2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 13; 14; 15; 16; 17; 18; 19; 20; 21; 22; 23; 24; 25; 26; 27; 28; 29; 30; 31; 32; 33; 34; 35; 36; 37; 38; 39; 40; 41; 42; 43; 44; 45; 46; 47; 48; 49; 50; 51; 52; 53; 54; 55; 56; 57; 58; 59; 60; 61; 62; 63; 64; 65; 66; 67; 68; 69; 70; 71; 72; 73; 74; 75; 76; 77; 78; 79; 80; 81; 82; 83; 84; 85; 86; 87; 88; 89; 90; 91; 92; 93; 94; 95; 96; 97; 98; 99; 100; 101; 102; 103; 104; 105; 106; 107; 108; 109; 110; 111; 112; 113; 114; 115; 116; 117; 118; 119; 120; 121; 122; 123; 124; 125; 126; 127; 128; 129; 130; 131; 132; 133; 134; 135; 136; 137; 138; 139; 140; 141; 142; 143; 144; 145; 146; 147;
148; 149; 150; 151; 152; 153; 154; 155; 156; 157; 158; 159; 160; 161; 162; 163; 164; 165; 166; 167; 168; 169; 170; 171; 172; 173; 174; 175; 176; 177; 178; 179; 180; 181; 182; 183; 184; 185; 186; 187; 188; 189; 190; 191; 192; 193; 194; 195; 196; 197; 198; 199; 200; 201; 202; 203; 204; 205; 206; 207; 208; 209; 210; 211; 212; 213; 214; 215; 216; 217; 218; 219; 220; 221; 222; 223; 224; 225; 226; 227; 228; 229; 230; 231; 232; 233; 234; 235; 236; 237; 238; 239; 240; 241; 242; 243; 244; 245; 246; 247; 248; 249; 250; 251; 252; 253; 254; 255; 256; 257; 258; 259; 260; 261; 262; 263; 264; 265; 266; 267; 268; 269; 270; 271; 272; 273; 274; 275; 276; 277; 278; 279; 280; 281; 282; 283; 284; 285; 286; 287; 288; 289; 290; 291; 292; 293; 294; 295; 296; 297; 298; 299; 300; 301; 302; 303; 304; 305; 306; 307; 308; 309; 310; 311; 312; 313; 314; 315; 316; 317; 318; 319; 320; 321; 322; 323; 324; 325; 326; 327; 328; 329; 330; 331; 332; 333; 334; 335; 336
Чтобы читать онлайн или скачать в формате pdf, нажмите ниже.
Учебник — Нажми!
▶▷▶▷ химия 11 класс габриелян учебник базовый уровень онлайн гдз
▶▷▶▷ химия 11 класс габриелян учебник базовый уровень онлайн гдз| Интерфейс | Русский/Английский |
| Тип лицензия | Free |
| Кол-во просмотров | 257 |
| Кол-во загрузок | 132 раз |
| Обновление: | 25-12-2019 |
химия 11 класс габриелян учебник базовый уровень онлайн гдз — ГДЗ по Химии за 11 класс Габриелян ОС Базовый уровень gdz-putinafunklass- 11 himiyagabrielyan Cached Решебник по Химии Базовый уровень для 11 класса, авторы учебника : Габриелян ОС на 2018-2019 год ГДЗ Химия 11 класс Габриелян — Учебник Дрофа gdzltd 11 -classhimiyahimiya- 11 kl-Gabrielyan Cached Поэтому решебник к учебнику Химия 11 класс Габриелян будет весьма кстати, ведь там в очень доступной форме изложены даже самые сложные вещи Дрофа, 2014 г Химия 11 Класс Габриелян Учебник Базовый Уровень Онлайн Гдз — Image Results More Химия 11 Класс Габриелян Учебник Базовый Уровень Онлайн Гдз images ГДЗ Химия 11 класс Габриелян, Лысова — Учебник (Углубленный gdzltd 11 -classhimiyaGabrielyan-uglublennyj Cached ГДЗ по Химии 11 класс Учебник (Углубленный уровень ) Габриелян , Лысова Дрофа в значительной степени облегчат этот процесс Правильные и подробно расписанные онлайн -ответы ко всем номерам Учебник Химия 11 класс ОС Габриелян, ГГ Лысова 2013 vklassework 11 -klassuchebnikihimiyaos Cached Полный и качественный учебник Химия 11 класс ОС Габриелян , ГГ Лысова 2013 Профильный уровень скачать онлайн Решебник по химии Габриелян 11 класс (базовый уровень) reshakrureshebnikiximiya 11 gabrielyanindexhtml Cached Школьники в 11 классе серьезно подходят к уроках химии Чаще всего они учатся по учебникам все знакомого автора Габриелян 11 класс базовый уровень ГДЗ по химии 11 класс Габриелян базовый уровень учебник reshatorcomgdz 11 -klasshimijagabrielyan Cached ГДЗ по химии 11 класс Габриелян базовый уровень учебник Химия один из самых сложных и интересных предметов в школьной программе Онлайн ГДЗ рабочая тетрадь по химии 11 класс Габриелян, Сладков torgunetcomgdz 11 -klasshimiyagabrielyan Cached Домашняя работа по химии к рабочей тетради за 11 класс АВТОР: Габриелян ОС, Сладков СА, 2015 Представляем вам ГДЗ к рабочей тетради по химии за одиннадцатый класс авторов Габриелян ОС Базовый уровень 11 класс 2007 Химия Габриелян скачать или newgdzcomgdz-5- 11 -klass-khimiya-uchebniki Вы здесь: Главная сайта ГДЗ Химия ГДЗ 5- 11 класс , учебники онлайн 11 класс Химия Базовый уровень 11 класс 2007 Химия Габриелян скачать или смотреть онлайн Учебник по химии 11 класс Габриелян базовый уровень читать онлайн uchebnik-tetradcomximiya-uchebniki-rabochie-tetradi Cached Выберите нужную страницу с уроками, заданиями (задачами) и упражнениями из учебника по химии за 11 класс Габриелян базовый уровень Онлайн книгу удобно смотреть (читать) с компьютера и Химия 11 класс Базовый уровень — Габриелян ОС 11 klasovruchemistry181-himiya- 11 -klass Cached Учебник продолжает курс химии для старшей школы, изложенный в учебнике ОСГабриеляна Химия 10 класс Базовый уровень Он может быть использован при изучении курса общей химии базового ур 35 ( 11 ) 1 2 3 4 5 Next 33,700
- М.
: 2013 — 96 с. В пособии решены и в большинстве случаев подробно разобраны задачи и упражнения, а - также выполнены практические работы из учебника Химия. 11 класс. Базовый уровень: учебник. Учебник Химия. В решебнике к учебнику решены задачи к параграфам и даны ответы на контрольные вопросы. Решеб
- Химия. В решебнике к учебнику решены задачи к параграфам и даны ответы на контрольные вопросы. Решебник химия 11 класс о с габриелян доступен онлайн и для скачивания решение на пятёрке.
ZUBRILA.NET Химия 11 класс Химия. Габриелян О.С. Учебник продолжает курс химии для старшей школы, изложенный в учебнике О.С.Габриеляна quot;Химия.
Параграф 11: (Глава третья. К учебнику химия 10 класс. Гдз по хими 10 класс габриелян лысова.
Учебник Химия. Вторая глава учебника посвящена химическим реакциям, где автор Габриелян О.С. подробно рассматривает все основные термины и понятия, виды реакций, их обратимость, скорость, электролиз, гидролиз, рассказывается о роли воды в химических реакциях.
: 2013 — 96 с. В пособии решены и в большинстве случаев подробно разобраны задачи и упражнения, а
скорость
скорость
- Сладков torgunetcomgdz 11 -klasshimiyagabrielyan Cached Домашняя работа по химии к рабочей тетради за 11 класс АВТОР: Габриелян ОС
- ГГ Лысова 2013 vklassework 11 -klassuchebnikihimiyaos Cached Полный и качественный учебник Химия 11 класс ОС Габриелян
- ГГ Лысова 2013 vklassework 11 -klassuchebnikihimiyaos Cached Полный и качественный учебник Химия 11 класс ОС Габриелян
химия класс габриелян учебник базовый уровень онлайн гдз Поиск в Нажмите здесь , если переадресация не будет выполнена в течение нескольких секунд Все Картинки Новости Видео Карты Покупки Книги Инструменты поиска На всех языках На всех языках Только на русский За всё время За всё время За час За часа За неделю За месяц За год Все результаты Все результаты Точное соответствие ГДЗ к Химия класс Базовый уровень, ОС Габриелян gdzkkhimiyakl ГДЗ к Химия класс Базовый уровень, ОС Габриелян ГДЗ и Онлайн решебники на пятёрке! также даны ответы к лабораторным и практическим работы из учебника Химия класс ГДЗ по химии за класс к учебнику Химия класс ОС reshebnikkhimiya ГДЗ по химии за класс к учебнику Химия класс ОСГабриелян Онлайн решебник по химии за класс, Решебник по химии Габриелян класс базовый уровень gabrielyan ГДЗ Габриелян класс Базовый уровень ГДЗ по химии класс Габриелян базовый Ответы на вопросы по химии класс базовый уровень Габриелян chem chem Решебник ГДЗ Химия класс ГДЗ решебник по химии класс базовый уровень Габриелян и упражнения, а также выполнены практические работы из учебника Химия класс ГДЗ по химии класс Габриелян базовый уровень учебник reshatorru klass himija gabrielyan ГДЗ домашнее задание по химии за класс к учебнику Габриелян решебник по химии класс базовый уровень Габриелян Химия ГДЗ решебник по химии класс базовый уровень Габриелян В пособии решены и в большинстве случаев ГДЗ по химии класс Габриелян ответы к учебнику онлайн himija gabrielyan ГДЗ класс Химия Габриелян ОС, Лысова ГГ базовый уровень Ввиду усиленной подготовки к экзаменам Решебник ГДЗ по химии класс Габриелян класс Химия ГДЗ Рабочая тетрадь химия класс Габриелян ОС базовый уровень ГДЗ к контрольным и ГДЗ учебник химия класс ОС Габриелян углубленный уровень ГДЗ к учебнику по химии за Учебник Химия Класс Габриелян Базовый Уровень Онлайн blog Учебник Химия Класс Габриелян Базовый Уровень Онлайн ГДЗ Габриелян для класса по химии к учебнику года базовый уровень решение и готовые домашние задания по Химия, базовый уровень, класс, учебник Габриелян ОС Книги по химии февр г Смотреть, читать и скачать бесплатно pdf, djvu и купить бумажную и электронную книгу по Решебник по химии класс габриелян базовый уровень pin Решебник по химии класс габриелян базовый уровень онлайн задача Учебник окружающий мир класс виноградова скачать Christopher Paolini, Гдз по английскому класс английские фокусы война дули подоляко эванс ГДЗ по ХИМИИ за класс, все решебники и ответы онлайн ️ класс ️ Решебник ГДЗ по химии всегда помогут проверить уроки за й класс Учебный Химия класс рабочая тетрадь Габриелян авторы Химия класс базовый уровень авторы ГДЗ по химии класс Габриелян базовый уровень учебник reshatorcom gdz himija gabrielyan ГДЗ домашнее задание по химии за класс к учебнику Габриелян Габриелян ОС ГДЗ решебник по химии класс базовый gabriel класс Базовый уровень учебник для общеобразоват Габриелян ОС ГДЗ решебник по химии класс базовый уровень Габриелян Категория Все словарные статьи и труды великих авторов можно читать онлайн Гдз i по химии класса базовый габриелян gdzipohimiiklassabazovyygabrielyanfortunafishrfru ГДЗ решебник по химии класс базовый уровень Габриелян В пособии онлайн задачи и упражнения, а также даны ответы к лабораторным и english учебник афанасьева класс гдз Решебник онлайн для химии габриеляна класс reshebnikonlayndlyahimiigabrielyanaklassfortunafishrfru июн г класс Химия Базовый уровень учебник для гдз з англійської мови клас верещагіна PDF О Габриелян Химия класс foatkru documents book в учебнике О С Габриеляна Химия класс Базовый уровень Он мо жет быть использован при изучении гдз по химии осгабриелян класс профильный уровень darivanru cite_imgs gdzpokhimiio нояб г Химия Полный и качественный учебник Химия класс ОС онлайн ГДЗ по Химии за класс углублённый уровень ГДЗ Химия класс Профильный уровень Габриелян Химия класс Решебники и ГДЗ load khimija Спиши домашнюю работу онлайн SpishyOnlineru Главная Решебники и ГДЗ Решебник и ГДЗ Рабочая тетрадь по Химии класс Габриелян Сладков Базовый уровень Габриелян класс ГДЗ Домашняя работа по химии К Учебник znakkaestvaru gdz himiya kl класс ГДЗ Домашняя работа по химии К Учебник Химия класс Базовый уровень Габриелян ОС учебник химия класс габриелян гдз базовый уровень asppermru content uchebnikkhimii нояб г учебник химия класс габриелян гдз базовый уровень онлайн Дидактический материал класс Химия Радецкий Решебник ГДЗ Химия класс Габриелян О С Химия класс габриелян базовый уровень гдз wwwbioverru books himiyaklas Химия класс габриелян базовый уровень гдз Готовые Домашние Задания онлайн! Водородная гдз химия класс учебник базовый уровень wwwbroadviewlibraryorg gdzkhimii янв г гдз химия класс учебник базовый уровень СЮ Пономарев Углубленный уровень скачать онлайн Доступно ГДЗ по Химии за класс Габриелян ОС Базовый ГДЗ и решебники Химия класс для всех школьных класс Химия классУчебник Углубленный уровеньГабриелян, Остроумов Мнемозина Рабочая тетрадь Базовый химия класс ос габриелян иг остроумов решебник яршколарф pic userfile khimiia дек г химия класс ос габриелян иг остроумов решебник Yahoo класс ОС Габриелян gdzguru Химия ГДЗ Онлайн химия класс Габриелян ОС базовый уровень ГДЗ Химия класс Учебники, учебные и методические пособия ximiyaklass Домашняя работа ГДЗ по химии за класс к учебнику Габриеляна Базовый уровень Сергеева ОЮ М, химия гдз класс габриелян углубленный уровень гдз wwworenpromcom img account file дек г химия гдз класс габриелян углубленный уровень гдз Учебник Химия класс ОС Габриелян , ИГ Остроумов, по химии класс Габриелян , базовый уровень можно решебник контрольные и проверочные работы по химии ecoleartefactcom fotos reshebnikko нояб г Габриеляна ОС Базовый уровень ГДЗ Химия класс Контрольные и проверочные к учебнику О С Габриеляна ОНЛАЙН Учебники, пособия, рабочие тетради по ГДЗ рабочая тетрадь по химии класс Габриелян класс Химия ГДЗ готовые домашние задания рабочей тетради по химии класс Габриелян Базовый уровень ФГОС от Габриелян ОС Химия класс Базовый уровень gabrielyanos окт г Учебник продолжает курс химии для старшей школы, изложенный в Габриелян ОС Химия класс Готовые домашние задания по химии за класс к учебникам Учебник Химия класс Рудзитис Фельдман базовый уровень Учебник Химия класс Рудзитис Фельдман базовый уровень читай бесплатно электронную версию, листая онлайн страницы книги по номерам гдз по химии класс габриелян базовый уровень параграф wwwsacrecoeurmortaincom boiteaidee вс, решение задач в егэ по математике жидкостей и И ГАЗОВ Давление гдз химия профильный габриелян SEAE seaembuorg imagens gdzkhimiiapr окт г учебники онлайн класс Химия Профильный уровень Спиши ру ГДЗ Химия класс , онлайн решебник, Химия класс базовый уровень ОС Габриелян на ГДЗ по химии класс Габриелян, Лысова решебник к megabotanme himija gabrielyan Готовые домашние задания по химии за класс из учебника Габриеляна Габриелян ОС, Лысова ГГ базовый уровень Онлайн ГДЗ и решебник по химии за класс к учебнику авторов Химия класс Решебники онлайн из ГДЗ и Статьи класс Решебник, гдз онлайн Химия класс Габриелян, базовый уровень Решебник, гдз онлайн Химия класс химия гдз класс габриелян базовый уровень скачать wwwcsaladihaztervezeshu Files File скачать бесплатно и читать смотреть в режиме онлайн Учебник Химия класс Габриелян Базовый уровень ХИМИЯ СКАЧАТЬ, ЧИТАТЬ онлайн гдз , решебники и gdzklasscom himiya В разделе ХИМИЯ учебников и книг ГДЗ решебник по химии класс базовый уровень Габриелян Химия класс базовый уровень габриелян о с гдз ГДЗ к klass ximiya ГДЗ по химии для класса базовый уровень Габриелян ОС работ, которые полностью соответствуют содержанию параграфов в учебнике учебник Учебник по математике класс Демидова Козлова читать онлайн Химия класс Решение задач по математике онлайн chem Книги и учебники Химия класс по химии ГДЗ за класс базовый уровень к учебнику Габриеляна Габриелян Домашняя работа по химии ГДЗ за класс профильный уровень к Габриелян Все гдз, решебники онлайн! All GDZ online tags Габриелян авг г Профильный уровень Габриелян ОС и др Готовая домашняя работа по химии за класс к учебнику Химия Базовый уровень учебник для общеобразовательных ГДЗ по алгебре класс самостоятельные работы класс Решебник по алгебре за класс авторы Александрова издательство Мнемозина Контрольные работы по химии класс с ответами Химия апр г Контрольные работы ХИМИЯ К учебнику О С Габриеляна Химия класс г Нерехта, Картинки Показать все Показать все ГДЗ готовые домашние задания по химии за класс proreshenoru gdz himiya klass ГДЗ готовые домашние задания по химии за класс в электронном виде и упражнения из учебника Органическая химия; Учеб для учащихся кл Базовый уровень Габриелян ОС ГДЗ по Химии класс Габриелян ОС базовый уровень klass himiya Готовое домашние задание ГДЗ, решебники по Химии класс Базовый уровень учебник для Химия базовый уровень Габриелян ОС класс Гитем himiya gabrielyan ГДЗ к рабочей тетради по химии за класс Габриелян ОС базовый уровень можно скачать здесь Химия класс габриелян гдз базовый уровень онлайн cdehimiya Химия класс габриелян гдз базовый уровень онлайн Рассыпьте чтоб измочалить ответы к лабораторным и практическим работы из учебника Химия Полимеры ГДЗ Габриелян класс, базовый уровень, онлайн Химия stuff khimija мая г ГДЗ Габриелян для класса по химии к учебнику года базовый уровень решение и ГДЗ по химии для класса базовый уровень Габриелян ОС klass gabrielyan Тут отличные гдз по химии базовый уровень для класса, Габриелян ОС от Путина Очень удобный ГДЗ по химии за класс, решебник и ответы онлайн класс ГДЗ Спиши готовые домашние задания по химии за класс, решебник и ответы онлайн на GDZRU Мы скрыли некоторые результаты, которые очень похожи на уже представленные выше Показать скрытые результаты В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg Похожие запросы гдз по химии класс габриелян лысова углубленный уровень учебник по химии класс габриелян профильный уровень гдз гдз по химии класс габриелян гдз по химии класс габриелян гдз по химии класс габриелян гдз по химии класс габриелян остроумов базовый уровень химия класс габриелян базовый уровень скачать pdf гдз по химии класс габриелян рабочая тетрадь Войти Настройки Конфиденциальность Условия
М.
: 2013 — 96 с. В пособии решены и в большинстве случаев подробно разобраны задачи и упражнения, а также выполнены практические работы из учебника Химия. 11 класс. Базовый уровень: учебник.
Учебник Химия. В решебнике к учебнику решены задачи к параграфам и даны ответы на контрольные вопросы. Решебник химия 11 класс о с габриелян доступен онлайн и для скачивания решение на пятёрке.
ZUBRILA.NET Химия 11 класс Химия. Габриелян О.С. Учебник продолжает курс химии для старшей школы, изложенный в учебнике О.С.Габриеляна quot;Химия.
Параграф 11: (Глава третья. К учебнику химия 10 класс. Гдз по хими 10 класс габриелян лысова.
Учебник Химия. Вторая глава учебника посвящена химическим реакциям, где автор Габриелян О.С. подробно рассматривает все основные термины и понятия, виды реакций, их обратимость, скорость, электролиз, гидролиз, рассказывается о роли воды в химических реакциях. Учебник quot;Биология.
Главная ГДЗ 11 класс химия. П ожалуйста выберите номер упражнения в этом окне .
Основные сведения о строении атома 2.
Разумовская М.М. (11) Как обычно, предметом пристального изучения в 10 классе является органическая химия. Учебник quot;Химия. 10 классquot; написан авторами Габриелян О.С., Маскаевым Ф.Н., Пономаревым С.Ю…
Ответы по химии. Введите в строку поиска только фамилию автора и класс. Габриелян О. С., Маскаев Ф. Н., Пономарев С. Ю., Теренин В. И., 2000г.
Учебники школьникам. В пособии решены и в большинстве случаев подробно разобраны задачи и упражнения, а также выполнены практические работы из учебника quot;Химия.
УЧЕБНИКИ, СПРАВОЧНИКИ, ПОСОБИЯ ДЛЯ ШКОЛЬНИКОВ. Учебник Химия. Школьные учебники с 1 по 11 класс купить учебники для школы в книжном интернет-магазине Ozon.ru.
ГДЗ по Химии за 11 класс Габриелян О.С., Остроумов И.Г. Базовый уровень
Химия 11 класс Габриелян О.С. базовый уровень
Авторы: Габриелян О.
С., Остроумов И.Г., Сладков С.А.
«ГДЗ по химии 11 класс Учебник Габриелян, Остроумов (Мнемозина)» станет хорошим подспорьем одиннадцатиклассникам, изучающим этот сложный предмет на углубленном уровне. Колоссальная нагрузка, ложащаяся на плечи ребят в выпускном классе, не оставляет много времени на полноценную домашнюю работу. Решебник, отвечающий всем требованиям Федерального государственного образовательного стандарта, поможет справиться со сложной программой, и подготовиться к итоговой аттестации. В этом году ученики завершают школьный курс химии, им предстоит изучить темы:
- Классификация химических реакций, и тепловой эффект.
- Электролитическая диссоциация солей, кислот, щелочей, реакции ионного обмена.
- Генетическая связь между основными классами неорганических соединений.
- Свойства и способы получения металлов, коррозия, электролиз.
- Фазовые состояния вещества, дисперсные системы.
- Химическое равновесие и способы его смещения.
ГДЗ содержит верные ответы на все номера упражнений основного издания по теории и практике дисциплины. «ГДЗ по химии 11 класс Учебник Габриелян О. С., Остроумов И. Г. (Мнемозина)» размещён онлайн, и доступен с любых гаджетов с выходом в интернет. Ещё одним плюсом пособия является его удобная поисковая система, благодаря которой, легко можно открыть нужный параграф или задание учебника. Под руководством ГДЗ учащиеся смогут:
- систематизировать знания по предмету;
- сэкономить время на подготовке к уроку, практической и тестовой работе;
- самостоятельно изучить пропущенные или плохо усвоенные разделы;
- планомерно готовиться к итоговой аттестации;
- улучшить текущую успеваемость по дисциплине;
- уверенно отвечать на каждом уроке.
С помощью онлайн-ресурса школьники смогут протестировать свои знания и выявить пробелы, чтобы в дальнейшем их проработать.
Как улучшить качество знаний с ГДЗ по химии 11 класс Габриелян
Чтобы достичь максимального результата от использования решебника, недостаточно списать верные ответы. Гораздо эффективнее выполнять задания самостоятельно, а ресурс применять для самопроверки, и поиска решений особо сложных упражнений, тем более, если одиннадцатиклассник нацелен на подготовку к единому государственному экзамену по данному разделу естествознания. Такая тактика гарантированно приведёт к успешному освоению курса химии.
Куда делись женщины?
Большинство материалов, включенных в учебники, посвящены патриархату, Богу и войне. Лишь немногие тексты посвящены социальным вопросам, и, возможно, эти женщины-писательницы не включены в учебники, потому что их произведения не соответствуют критериям учебников. Возможно, отсутствие женщин не считалось достойным исследования и включения в изучение армянской литературы.
Диана Амбарцумян, писатель, переводчик, профессор Ереванского государственного лингвистического университета имени В.
Брюсов, автор романа Дури Такум Эн ( Стук в дверь, 2014,) Херагир Фатимайин ( Telegram To Fatima, 2014) и нескольких других книг, говорит, что со времен Забеля Есаяна многое изменилось. в мире. «Я не думаю, что у редакторов учебников была причина отрицательно относиться к этим писательницам», — сказала она. «За годы моего обучения в советское время в наших учебниках было много западноармянских писателей, в том числе Забель Есаян, Сибил и др.”
В интервью «Гракан терт» в 2014 году руководитель Национального института образования Арам Назарян сказал, что после обретения независимости учебники для государственных школ в основном соответствовали критериям, установленным в советское время, и только в 2005 году установлены новые критерии. В советский период информация, общение и образование находились под жестким контролем, но сегодня, когда у нас больше нет санкционированной государством цензуры и у нас есть свобода, мы решили исключить писателей-женщин, которые были включены ранее.
Ануш Аслибекян, автор нескольких пьес, стихотворений и рассказов, автор Bari Galust im Heqiat ( Welcome to my Fairytale , 2009) и Moiraneri Notateric ( из записной книжки Мойры, 2014) профессор института театра и кинематографии, подчеркивает роль традиций, которые ставят женщин в ограниченное положение. «Для армянской женщины неприемлемо…» или «Армянские женщины не должны этого делать», или «Армянские женщины должны быть такими» и многие другие бесконечные стереотипы «можно и нельзя», которые не имеют ничего общего с настоящая армянка, — говорит Аслибекян.Такой образ мышления создает искусственные и ненужные препятствия для женщин, которые хотят двигаться вперед в обществе, в том числе и в качестве профессионального писателя. «И пока женщины пытаются бороться с этими стереотипами, мужчины, с другой стороны, получают все больше и больше возможностей, позволяя женщинам оставаться на прежних постах», — добавляет Аслибекян.
Начальное государственное образование является источником нашей коллективной информации и знаний.
Попросите кого-нибудь в Армении назвать армянскую писательницу, и большинство назовет только Сильву Капутикян.Конечно, именно студент, читатель будет продолжать искать и читать другие произведения писателей, вдохновленные вдохновением или знаниями, но остается вопрос, почему только одна женщина в одном учебнике?
Авагян говорит, что студентам говорят, какого автора читать. «Мы не сможем выяснить для себя, кого нам действительно интересно читать, пока мы не будем руководствоваться очень систематическим подходом, системой, которая действительно ценит уже аккредитованных авторов-мужчин, и системой, в которой голоса женщин действительно не так уж и много слышны.”
Итак, как мы можем изменить ситуацию? Нам вообще нужны изменения?
Все это лежит на плечах читателей. Авагян говорит, что мы должны задавать вопросы о женщинах-писателях библиотекарям, учителям и профессорам. Если будет спрос, то наверняка все больше и больше издательств будут готовы публиковать книги армянских писательниц, а редакторы могут подумать о добавлении женщин-писателей в учебники.
«В системе, где мужественность ценится больше, женское производство становится второстепенным, и становится действительно трудно, когда у вас есть второстепенное положение, чтобы сделать свое производство важным», — говорит Авагян.«Вокруг вас должны быть люди, которые придут к пониманию вашего текста, кто напишет о нем, кто, возможно, захочет перевести его и поговорить об этом. Всегда есть кто-то, кто должен создавать ценность вокруг того, что вы производите ».
Интенсивность эндогенной интоксикации новорожденных с врожденной кишечной непроходимостью и ее степень после хирургического лечения заболевания
Ахмедова Д.И. 1, 2 , Н.Н. Эргашева 2
1 Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр педиатрии, Ташкент, Узбекистан
2 Ташкентский педиатрический медицинский институт, Ташкент, Узбекистан
© 2020 Автор (ы).
Опубликовано Scientific & Academic Publishing.
Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution International License (CC BY).
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Аннотация
Срочность проблема . Врожденная кишечная непроходимость у новорожденных вызывает недостаточное пищеварение и выведение энтеротоксинов, вносит значительный вклад в развитие эндогенной интоксикации, резко ухудшая адаптационные возможности детского организма.Наличие эндотоксемии у новорожденных с врожденной кишечной непроходимостью из-за повышенной проницаемости кишечной стенки, катаболической направленности метаболизма, усугубляемой водно-электролитными нарушениями, может влиять на интенсивность репаративных процессов после хирургической коррекции дефекта.
Целью исследования было определение типа и степени эндогенной интоксикации у новорожденных с различными клинико-анатомическими формами врожденной кишечной непроходимости до и после хирургического лечения. Материал и методы . В сыворотке крови 208 новорожденных с различными клинико-анатомическими формами врожденной кишечной непроходимости измерены параметры эндогенной интоксикации (средние молекулярные пептиды, малоновый диальдегид, лактат, билирубин, креатинин). Результаты . Доказано, что эндогенная интоксикация (ЭИ) у новорожденных с врожденной кишечной непроходимостью является множественной и складывается из метаболической и резорбционной составляющих.Метаболический компонент EI включает пептиды средней молекулярной массы (MMP), малоновый диальдегид (MDA). Концентрация средне-молекулярных пептидов была статистически значимой (п. Заключение. Врожденная кишечная непроходимость у новорожденных сопровождается ЭИ смешанного генеза с преобладанием метаболической и резорбционной составляющих. До операции высокий уровень МДА в результате гипоксии, разрушения мембран. некроз тканей — отличительный признак высокой врожденной непроходимости кишечника и мальротации.После операции регресс уровня МДА был быстрее у пациентов с высокой кишечной непроходимостью по сравнению с новорожденными с низкой кишечной непроходимостью, у которых был значительно высокий уровень ММП.
Ключевые слова: Новорожденные, Врожденная кишечная непроходимость, Эндогенная интоксикация
Цитируйте эту статью: D.И. Ахмедова, Н. Н. Эргашева, Интенсивность эндогенной интоксикации у новорожденных с врожденной кишечной непроходимостью и ее степень после хирургического лечения заболевания, Американский журнал медицины и медицинских наук , Vol. 10 No. 6, 2020, pp. 410-415. DOI: 10.5923 / j.ajmms.20201006.13.
1.
Введение- Врожденная кишечная непроходимость (ВНП) у новорожденных является одной из наиболее частых причин госпитализации в хирургический стационар и хирургического вмешательства [1].В связи с особенностями клинико-рентгенологических проявлений, различиями в характере осложнений КИО делится на высокий, низкий и мальротацию кишечника [2-3]. В последние годы обнаружение CIO увеличивается, что связано с улучшением дородовой и послеродовой диагностики [4]. С внедрением в практику неонатологии эффективных хирургических методов, анестезиологического обеспечения и оптимальных методов парентерального питания выживаемость ежегодно увеличивается и при изолированных дефектах составляет 95% [3].При этом тяжесть самой патологии на фоне более 80% случаев сопутствующих состояний (аспирационно-ателектатическая пневмония, родовая травма, внутриутробная инфекция, некротический энтероколит) усугубляется, что вызывает множество осложнений и высокую частоту. смертей [5-7]. КИО у новорожденных, вызывающее недостаточное переваривание и выведение энтеротоксинов, вносит значительный вклад в развитие эндогенной интоксикации (ЭИ), резко ухудшающей адаптивные возможности детского организма [8].
Генезис EI в CIO предположительно неоднозначен, поскольку не исключены компоненты удержания, обмена и резорбции. ЭИ развивается в результате сочетания нескольких типов нарушений: нарушения центральной, микро- и лимфоциркуляции, гипоксии, нарушения иммунитета и противоинфекционной защиты при нарушении контроля интеграции этих процессов [9]. В этом случае метаболические нарушения зависят от характера повреждающего фактора и реакции на него макро- и микроциркуляции в соответствии с нарушением транспорта и тканевой экстракции кислорода, активацией симпатико-надпочечниковой системы [10].Это приводит к синдрому гиперметаболизма, типичному для критического состояния — потребности тканей в различных субстратах, обеспечивающих компенсаторно-адаптивные механизмы для сохранения энергии, предотвращения распада белка, снижения утилизации жирных кислот, увеличения глюконеогенеза и толерантности к глюкозе, а также усиления проницаемости эндотелия. [10-11,2]. Эффективность хирургического лечения КИО у новорожденных и прогноз заболевания зависят от тяжести порока, сопутствующих заболеваний, степени напряжения адаптивных возможностей и общей реактивности организма новорожденного.
Наличие эндотоксемии при КИО из-за повышенной проницаемости кишечной стенки, катаболической направленности обмена веществ, усугубляемой водно-электролитными нарушениями, влияет на интенсивность репаративных процессов после хирургической коррекции дефекта. Целью исследования было определение типа и степени эндогенной интоксикации у новорожденных с различными клинико-анатомическими формами врожденной кишечной непроходимости до и после хирургического лечения.2. Материалы и методы
- В отделении неонатальной хирургии Республиканского перинатального центра в период с 2009 по 2019 год наблюдались 208 новорожденных с КИО: врожденная высокая кишечная непроходимость (ВИО) — 68 (33%) , врожденная кишечная непроходимость (CLIO) — 93 (45%), мальротация кишечника (IM) — 47 (22%). Данные рентгенологического и ультразвукового исследования учитывались при дифференциальной диагностике различных форм курса CIO. Клиническое обследование новорожденного, оценка степени тяжести состояния проводились в соответствии с рекомендациями Н.
Н. Володин [8,12]. Изучены клинико-рентгенологические проявления КИО, влияние дородовых и интранатальных факторов, акушерский анамнез и характер сопутствующих заболеваний, отягчающих соматический статус новорожденного. (рис.1).| Рис ture 1. Распределение новорожденных по типу CIO |
И. Габриэлян и все остальные. [15] манера; Спектры поглощения супернатанта регистрировали на двухлучевом спектрофотометре «F 96» (Китай) при длинах волн от 220 до 310 нм с построением спектрограммы.Содержание ММП измеряли при длинах волн 220, 254, 260, 280 нм. Максимальное поглощение, как правило, приходилось на какую-то одну из длин волн. По результатам фотометрических измерений супернатанта был выявлен предпочтительный компонент общей фракции ММП. Оценка EI проводилась до операции и через 10 дней после операции. Группу сравнения (контроль) составили 20 новорожденных без соматической и хирургической патологии. Биохимические тесты были доступны у 74 новорожденных и у 20 детей контрольной группы.3. Результаты и обсуждение
- Основными клиническими признаками высокой кишечной непроходимости были вздутие живота в эпигастральной области (ADER) у 68 (100%), рвота (V) у 66 (97%), нарастающие симптомы эксикоз с электролитным дисбалансом (ЭЭИ) у 67 (98,5%) новорожденных.
Адаптогены подавляют транслокацию и экспрессию NF-kB, передачу сигналов NF-kB и воспаление, опосредованное NF-kB 326 , 336 , 434 , 436 , 437 , 441 , 545 , 546 , 547 , 548 , 549 , 550 , 551 , 552 , 553 , 554 , 555 , 556 , 557 , 558 , 559 , 560 ;
адаптогены подавляют Fos и Jnk, компоненты фактора транскрипции AP-1 (таблица), который регулирует многие гены, участвующие в пролиферации, миграции, продукции ROS и деградации внеклеточного матрикса. 17 , 502 , 561 ;
адаптогены переключают FoxO-зависимые ответы с стимулирования апоптоза на стрессоустойчивость в ответ на окислительный стресс 95 ; и
адаптогенов активируют сигнализацию Nrf2.В норме Nrf2 находится в связанной форме в цитозоле с восстановленным кельч-подобным ECH-ассоциированным белком 1 (Keap1). Диссоциированный Nrf2 перемещается в ядро, где он запускает транскрипцию фазы II или других генов адаптивного ответа, включая ферменты, участвующие в метаболизме GSH, NQO1,2 и HO-1. 226 , 550 , 553 , 554 , 558 , 561 , 562 , 563 , 564 , 565 , 566 , 567 , 568 , 569 , 570 , 571 , 572 , 573 , 574 , 575 , 576 , 577
Тип рвоты (с примесью желчи или без нее), объем рвоты (в обильном или умеренном количестве) и выделение мекония зависели от степени (полная или частичная) и местоположения обструкции (выше или ниже) дуоденального сосочка. При малой кишечной непроходимости, которая часто проявляется как полная непроходимость, в клинической картине преобладали резкое вздутие живота и ADER на 47 (50,5%), полное отсутствие стула и газовых выделений (TLS) на 93 (100%) ), более поздняя рвота — у 52 (55,9%) и перитонит у 35 (37,6%) новорожденных. Степень сжатия или инверсии в отдельных частях тонкой кишки или по всей средней кишке имела решающее значение в клиническом течении мальротации кишечника.Рвота с примесью желчи, прожилками крови, выделением крови из прямой кишки явно указывала на заворот. При мальротации с инверсией состояние новорожденных прогрессивно ухудшалось: усиливались интоксикация, обезвоживание, электролитные нарушения. Беспокойство сменилось летаргией, адинамией, снижением физиологических рефлексов; серый цвет и мраморность кожи (МС) наблюдаются у 93,6% пациентов с ИМ.
Клинические признаки варьировались в зависимости от типа ИТ-директора (рис. 2).| Рис Тура 2. Клинические признаки КИП у новорожденных,% |
В CIO из-за мальротации, когда возникает частичная CHIO и преобладают признаки кишечной непроходимости, вызывающие циркуляторно-ишемические нарушения, уровень MDA был сопоставим с таковым в CHIO, т.е.е. выше, чем у CLIO. Это может быть связано с тем, что интенсивность перекисного окисления липидов возрастает при гипоксии, которая неизбежно сопровождает удушение (табл.1).
|
Эти белковые токсины имеют высокое содержание дикарбоновых кислот и низкое содержание ароматических аминокислот. ММП включают продукты гидролиза фибриногена, глобулинов, катаболизма гликопротеинов, олигосахара (часто микробного происхождения), а также фрагменты некоторых гормонов (адренокортикотропный гормон, ангиотензин, эндорфины, энцефалин) [15-16]. ММП также включает ряд биологически активных веществ, таких как паратироидный гормон, нейротоксины X, ингибиторы фагоцитоза, кроветворения, утилизации глюкозы и транспорта аминокислот; факторы разделения дыхания и фосфорилирования.Это определяет токсичность ММП и их отрицательное действие на эритропоэз, угнетение реакции образования розетки и угнетение митохондриального дыхания; Нарушение синтеза ДНК в гепатоцитах и лимфоцитах; нарушение синтеза и утилизации глюкозы, активности ферментов, экскреции креатинина [17-18]. Высокий уровень ММП при КИО может внести существенный вклад в нарушение формирования адаптивных реакций у новорожденного.
Особенностью токсического действия ММП является то, что они обладают прямым мембранотоксическим действием и инициируют липопероксидирование, конечным продуктом которого является МДА [13]. Мы полагаем, что повышение уровня МДА, характеризующего интенсивность перекисного окисления липидов, указывает на наличие выраженных мембрано-деструктивных процессов при КИО у новорожденных и наличие выраженной метаболической составляющей ЭИ, нарушающей процесс адаптации. Важно отметить, что у новорожденных с CIO наблюдался широкий диапазон колебаний значений MDA и MMP, что отражалось в стандартном отклонении. Итак, уровень MDA в CHIO находился в пределах 3,8-49.5 мкмоль / л, при CLIO — 5,3 — 14,7 мкмоль / л; Концентрация ММП варьировала от 0,170-0,390 CU до 0,197-0,510 CU при CHIO и CLIO, соответственно. Исследование уровня компонента удержания EI выявило отсутствие достоверных различий в индексе креатинина как от контроля, так и между группами с высоким и низким CIO. Расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) также не выявил значимых отличий от контроля, хотя у 3 из 83 новорожденных с низким КСИ наблюдалось снижение СКФ до 52-45 мл / мин из-за токсической нефропатии.
Полученные результаты среднего уровня креатинина и СКФ в целом указывают на удовлетворительную функцию почек у новорожденных с КИО и отсутствие удерживающего компонента ЭИ, связанного с почечной фильтрацией. Определение резорбционного компонента ЭИ (лактат, билирубин) выявило его умеренный вклад в ЭИ. Так, у детей с КИО уровень лактата в венозной крови был в 2,8-2,9 раза выше контроля по сравнению с контролем, а изменения его концентрации находились в пределах референтного интервала (0.56-1,39 ммоль / л), и не было достоверных различий между группами CHIO, CLIO и мальротацией. В 5 случаях (3 с CLIO и 2 с CHIO) уровень лактата был более 2,4 ммоль / л, что указывает на риск неблагоприятного исхода. У этих новорожденных наблюдались сдвиги кислотно-щелочной среды, характерные для метаболического ацидоза с респираторным алкалозом, требовалась интенсивная терапия для нормализации состояния. Концентрация билирубина у новорожденных с CLIO была значительно выше, чем у новорожденных с CHIO.
Известно, что билирубин обладает широким спектром токсических эффектов, в основном являясь мембранотоксическим агентом: билирубин может интегрироваться в мембраны и, проникая в клетку, повреждает липиды митохондриальной мембраны и вызывает нарушения энергетического обмена. В случае снижения концентрации альбумина в крови билирубин может диффундировать через клеточные мембраны в спинномозговую жидкость, в ткани и вызывать нарушения. И то, и другое может быть результатом вытеснения билирубина из комплекса с альбумином.Билирубин подавляет свертывание крови, утилизацию глюкозы клетками, нарушает ферментативную активность и ионную непроницаемость клеток [19]. Таким образом, КИО у новорожденных сопровождается ЭИ смешанного генеза с преобладанием метаболической и резорбционной составляющих. Высокий уровень MDA в результате гипоксии, разрушения мембран и некроза тканей оказался отличительной чертой CHIO и мальротации. Доказан высокий уровень ММП, билирубина в результате резорбции эндогенных и экзогенных токсинов, дисбактериоз как особенность ХЛИО у новорожденных.
Анализ EI после хирургического лечения CIO показал, что динамика MMP и MDA была разнонаправленной и зависела от типа CIO (таблица 2).| Таблица 2. Показатели ЭИ у новорожденных с КИО на этапах хирургического лечения |
В то же время при низком уровне CIO уровень MDA значительно повышался по сравнению с уровнем до операции. Вероятно, это было связано как с феноменом гиперметаболизма из-за ЭИ, накоплением токсинов и MDA в тканях до операции, так и с некоторыми аспектами хирургической травмы и заживления ран у новорожденных с CLIO. Массивный выброс конечных продуктов катаболизма из ткани и просвета кишечника может быть следствием устранения кишечной непроходимости и восстановления перфузии крови в толстом кишечнике после операции.У детей с ХЛИО до операции был общий отечный синдром с задержкой жидкости в тканях. Это явилось причиной патологического увеличения массы тела у 12 новорожденных в этой группе, которое вызывает «мнимую потерю веса» у 19 новорожденных с CLIO. Отметим, что водный и электролитный обмены имеют решающее значение для функционирования кишечника у новорожденных с КИО [20]. До операции метаболическая составляющая эндогенной интоксикации — малоновый диальдегид, а также белково-энергетические, водно-электролитные нарушения и потеря веса были более выражены у новорожденных с высокой врожденной непроходимостью кишечника.
Несмотря на это, регресс эндогенной интоксикации после операции был быстрее у этих пациентов с высокой кишечной непроходимостью по сравнению с новорожденными с низкой кишечной непроходимостью. Вероятно, низкий КИО, сопровождающийся высоким уровнем эндогенных и бактериальных токсинов, билирубина способствует более выраженному нарушению адаптации новорожденных, что сказывается на послеоперационном восстановлении. Снижение билирубина (общей фракции) на 10-й день после операции можно объяснить уменьшением желтухи новорожденных, которая протекала медленно и исчезает к концу первого месяца жизни.Желтуха была продолжена у новорожденных с CIO, потому что уровень общего билирубина был выше по сравнению с контролем (p Таким образом, EI у новорожденных с CIO развивается в результате несбалансированных связей между производством и детоксикацией эндогенных и экзогенных токсичных продуктов. EI имеет как общие, так и отличительные признаки, в зависимости от уровня кишечной непроходимости — высокий или низкий КИО.
ЭИ является неотъемлемой частью критического состояния организма новорожденного с КИО, развивается из-за отказа основных компонентов систем детоксикации организм, вызывающий нарушение способности утилизировать и выводить как продукты нормального, так и нарушенного обмена веществ, а также токсины микроорганизмов.Выявленные нарушения требуют соответствующей корректирующей терапии на этапах предоперационной подготовки и послеоперационного ведения новорожденных с КИО.4. Выводы
- Врожденная кишечная непроходимость у новорожденных сопровождается эндогенной интоксикацией, что достоверно подтверждается высоким уровнем ММП. КИО у новорожденных сопровождается ЭИ смешанного генеза с преобладанием метаболической и резорбционной составляющих. Высокий уровень MDA в результате гипоксии, разрушения мембран и некроза тканей является отличительной чертой CHIO и мальротации. Высокий уровень ММП, билирубина в результате резорбции эндогенных и экзогенных токсинов является признаком CLIO у новорожденных.
Удерживающий компонент эндогенной интоксикации при CIO выражен слабо, поскольку уровни креатинина не изменились статистически значимо по сравнению с контролем. Повышение уровня ММП было более выражено у новорожденных с низкой врожденной кишечной непроходимостью. Резорбционный компонент эндогенной интоксикации при врожденной кишечной непроходимости был повышен за счет билирубина, он был значительно выше у новорожденных с низкой врожденной кишечной непроходимостью по сравнению с пациентами с высокой врожденной кишечной непроходимостью. До операции метаболическая составляющая эндогенной интоксикации — малоновый диальдегид, а также белково-энергетические, водно-электролитные нарушения и потеря веса были более выражены у новорожденных с высокой врожденной непроходимостью кишечника. Несмотря на это, регресс эндогенной интоксикации после операции был быстрее у этих пациентов с высокой кишечной непроходимостью по сравнению с новорожденными с низкой кишечной непроходимостью.
После операции регресс уровня МДА был быстрее у пациентов с высокой кишечной непроходимостью по сравнению с новорожденными с низкой кишечной непроходимостью, у которых был значительно высокий уровень ММП.Каталожные номера
| [1] | Исаков Ю. Ф., Разумовский А.Ю. В кн .: Хирургия новорожденного. Детская хирургия. — Москва: «ГЭОТАР-Медиа», 2014. — С. 369-391. |
| [2] | Немилова Т.К., Караваева С.А., Мокрушина О.Г. Врожденная непроходимость кишечника. В книге:. Детская хирургия: Национальное руководство / Под ред.Ю.Ф. Исакова, А.Ф. Дронова. — М: «ГЭОТАР-Медиа», 2009, — С. 325-334. |
| [3] | Сэмюэл Д. Смит Мальротация // Детская хирургия Эшкрафта. шестое издание. Джордж У. Холкомб, Дж. Патрик Мерфи, Дэниел Дж. Остли, Лондон, Нью-Йорк, Оксфорд, Филадельфия, Сент-Луис, Сидней, Торонто, 2014. — С. 430-438. |
| [4] | Эргашев Н.Ш., Саттаров Ж.Б. Диагностика и лечение врожденной непроходимости кишечника у новорожденных // «Современная медицина: Актуальные вопросы»: сборник статей по материалам XXV Международной научно-практической конференции, Новосибирск: СибАК — 2013.–№11 (25). — С.58-65. |
| [5] | Дерунова В.И., Галкина Я. А., Мокрушина О. Г., Гераськин А. Б. Отдаленные результаты хирургического лечения дуоденальной непроходимости у новорожденных // Детская хирургия. — Москва, 2011. –№5. — С. 25-28. |
| [6] | Эргашев Н. Ш., Саттаров Ю.Б. Клинико-анатомическая характеристика аномалий ротации и фиксации кишечника у детей // «European Applied Sciences» — Германия, 2013. — №9. Том 1. — С.34-38. |
| [7] | Тулукиан Р. Дж. Атрезия и стеноз кишечника. В кн .: Детская хирургия, под ред. Эшкрафт К.У., Холдер Т.М. — Санкт-Петербург, Харфорд, 1996. — Том 1. — С. 341-356. |
| [8] | Володин Н.Н. Неонатология: Национальное руководство: «ГЭОТАР — Медиа», 2017. — С. 845. |
| [9] | Грофф Д. Мальротация. В кн .: Детская хирургия / Под ред. К.В. Эшкрафт, Т. Держатель. Перевод с английского Т.К. Немилова. — Санкт-Петербург: «Пит-Таль», 1997. — Том 1. — С. 357-365. |
| [10] | Ахмедова Д.И., Акрамова Х.А., Хайбуллина З.Р. Анемия и оксидативный стресс в крови как факторы дезадаптации у детей с низкой массой тела при рождении в первые сутки жизни // Педиатрия, Ташкент 2016. -№1. — С. 110-114. |
| [11] | Эркенова М.Н., Мурзахметова М.К., Аралбаева А.Н. Изучение антимикробных и антиоксидантных свойств растительных экстрактов // Студент: электрон.научный журнал 2017. №1 (1). URL: https://sibac.info журнал студент 1/70626. |
| [12] | Методологические проблемы реабилитации недоношенных детей: научное издание / Л. Л. Панкратьева, Н. Н. Володин // Педиатрия. Г. Сперанский журнал: Научно-практический медицинский журнал / Союз педиатров России. — Москва: ООО «Педиатрия». — 2019. — Том 98 N 2. — С. 14-18. |
| [13] | Хайбуллина З.Р. Окислительный стресс и возможности антиоксидантной терапии (обзор) // Инфекция, иммунитет, фармакология, 2014. -№1. — С. 82-92. |
| [14] | Окава Х., Огиши Н., Таги К. Анализ перекисей липидов в тканях животных с помощью реакции с тиобарбитуровой кислотой // Anal Biochem. 1979; 95: 351-358. |
| [15] | Габриелян Н.И., Левицкий Е.Р., Дмитриев А.А. Скрининговый метод определения молекул среды в биологических жидкостях // Методические рекомендации, М.: БИ, 1985. — С. 3-6, 9-18. |
| [16] | Моррисон В.В., Чеснокова Н.П., Бизенкова М.Н. Кислотно-основное состояние. Типичные нарушения кислотно-основного состояния (лекция 2) // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. — 2015. — №3-2. — С. 273-278; |
| [17] | Шабалов Н.П. Неонатология: Учебник. пособие: Т. I. 3-е изд., — М .: МЕДпрсссс-ннформ, 2004. — С.154-221. |
| [18] | Винокур Д. Н., Ли Э.Ю., Айзенберг Р. Л. Неонатальная кишечная непроходимость // AJR (Бостон). — 2012. — Т.198. — С. 1-10. |
| [19] | Пабло Агуайо, Даниэль Дж. Остли Атрезия и стеноз двенадцатиперстной и кишки // Детская хирургия Эшкрафта. шестое издание. Джордж У. Холкомб, Дж. Патрик Мерфи, Дэниел Дж. Остли, Лондон, Нью-Йорк, Оксфорд, Филадельфия, Сент-Луис, Сидней, Торонто, 2014. — P.414-429. |
| [20] | Эргашев Н. Ш., Саттаров Ю.Б. Хирургическая тактика при мальротации кишечника у детей // Европейский медицинский, медицинский и фармацевтический журнал.- Чехия, 2015. — Том 8. Вып. 1. — Ч.1-4. |
Фармакология стресса и болезней, связанных со старением
5.
1. Механизмы адаптогенного и стресс-защитного действияПатогенез сложных заболеваний, а также адаптивная реакция на стресс, воспаление и старение — это многоэтапные процессы, которые включают внеклеточные и внутриклеточные коммуникации на разных этапах регуляции стресса и не могут быть ограничены несколькими биохимическими взаимодействия, которые происходят в головном мозге или других тканях.Ясно, что для описания механизма действия адаптогенов редукционистская модель, которая предполагает взаимодействие одно лекарство — единственный рецептор, недостаточна и не действует. Адаптогены имеют множество молекулярных мишеней 16 , 17 участвует в метаболической регуляции гомеостаза как на клеточном, так и на системном уровнях и играет роль модификаторов стрессовой реакции. 11 , 16 , 17 , 19 , 20 , 21 год , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 год , 27 , 28 год , 49 , 56 , 60
Сетевая фармакология с использованием системной биологии предлагает новые захватывающие возможности для понимания таких сложных систем.
16
За последние несколько десятилетий было идентифицировано множество молекул, сигнальных путей и сетей, на которые нацелены адаптогены.
11
,
16
,
18
,
19
,
20
,
21 год
,
22
,
23
,
24
,
25
,
26 год
,
27
,
28 год
,
49
,
56
,
60
Они включают гормоны стресса и некоторые другие важные медиаторы регуляции гомеостаза, такие как молекулярные шапероны Hsp70, нейропептид Y, рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), дофамин-цАМФ-PKA-CERT, IP3, PLC, DAG, фосфоинозитид-3-киназа ( PI3K), ядерный фактор, усиливающий каппа-легкую цепь сигнальных путей, опосредованных активированными В-клетками (NF-κB), стресс-активированная киназа c-Jun N-терминальная киназа (JNK), белок коробки вилки O3 (FOXO3), кортизол , эстрогены и оксид азота (NO).11
,
16
,
18
,
19
,
20
,
21 год
,
22
,
23
,
24
,
25
,
26 год
,
27
,
28 год
,
49
,
56
,
60
Механизмы действия адаптогенов в основном связаны с регуляцией метаболизма через внеклеточную коммуникацию гормонов оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) и активацией внутриклеточных сигнальных путей адаптивного ответа на стресс.
16
5.1.1. Влияние адаптогенов на внеклеточные коммуникации в нейроэндокринно-иммунной системе
Гипотетический механизм действия адаптогенов на гормоны оси HPA при стрессе представлен на рисунке.Ось HPA играет ключевую роль в регулировании большинства эндокринных гормонов, связанных с ЦНС. Гормоны стресса регулируют рост, аппетит, кровяное давление, эмоции, сексуальную функцию, температуру тела, сон, биоритмы и гидратацию. Они вырабатываются эндокринной системой, секретируются в кровоток и нацелены на другие ткани для регулирования физиологических функций. Основная функция гормонов стресса — поддерживать гомеостаз для противодействия стрессу
Гипотетический механизм действия, лежащий в основе эффектов адаптогенов на адаптивную стрессовую реакцию в оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники: вилка O, нейропептид-Y (NPY) и Передача сигналов Hsp70.Постоянный хронический стресс вызывает и блокирует регуляцию отрицательной обратной связи кортизола и нарушение синтеза АТФ. Во время стресса кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) высвобождается из гипоталамуса, за которым следует высвобождение адренокортикотропного гормона (ACTH) из гипофиза, который стимулирует высвобождение гормонов надпочечников и NPY. Регулирование обратной реакции чрезмерной реакции запускается высвобождением кортизола из коры надпочечников с последующим связыванием с глюкокортикоидными рецепторами (ГР) в головном мозге, что останавливает дальнейшее высвобождение гормонов мозга, что приводит к снижению кортизола до нормального уровня.Хотя легкий стресс (эустресс) является жизненно важной частью жизни, хронический и тяжелый стресс может вызвать депрессию, связанную с производством активных кислородсодержащих молекул, включая оксид азота, который ингибирует образование АТФ. Стресс-индуцированный сигнальный белок c-Jun N-терминальная киназа (JNK) ингибирует GR. Впоследствии этот контроль с обратной связью подавляется, и содержание кортизола в кровотоке пациентов с депрессией постоянно высокое, что, в частности, связано с нарушением памяти, снижением способности концентрироваться, утомляемостью.
Адаптогены нормализуют повышенный уровень кортизола / кортикостерона в кровотоке и слюне людей или животных.
12
,
357
предположительно за счет прямого взаимодействия с ОТО. Адаптогены также снижают повышенные уровни JNK и кортизола во время стресса и активируют образование Hsp70, который ингибирует JNK. Таким образом, уровень оксида азота больше не повышается, и производство АТФ не подавляется (адаптировано с рисунков авторов.
26 год
) [Цветной рисунок можно увидеть на сайте wileyonlinelibrary.com]
Гинзенозид Rg1 напрямую взаимодействует с сайтами связывания лиганда глюкокортикоидного рецептора (GR) и ведет себя как частичный агонист GR.Гинсенозид Rb1 является функциональным лигандом рецептора эстрогена (ER).
Наряду с CRH, другим первичным вышестоящим медиатором внеклеточных коммуникаций, стимулируемых адаптогенами, является нейропептид гормона стресса-Y (NPY). 23 , 28 год Стимуляция и высвобождение NPY в систему кровообращения — это врожденная защитная реакция на легкие стрессоры (адаптогены), которые повышают устойчивость к стрессу. Это приводит к стресс-защитным и адаптивным эффектам через различные элементы эндокринной, иммунной, центральной нервной, симпатической, сердечно-сосудистой и желудочно-кишечной систем.И Hsp72, и NPY играют важную роль в стрессе и патогенезе заболеваний, связанных со старением. Антинаркотические эффекты адаптогенов опосредуются NPY, который является важным промежуточным звеном, участвующим в толерантности к морфину и опиоидной зависимости.
5.1.2. Молекулярные механизмы действия — влияние на внутриклеточные сигнальные пути
Анализ экспрессии генов помог лучше понять молекулярные механизмы действия адаптогенных растений и выяснить адаптивную передачу сигналов стрессового ответа.17 , 23 , 24 , 25 , 451 , 452 Одно недавнее исследование, в котором профили экспрессии генов изолированных клеток мозга подвергались воздействию адаптогенов, показало, что по крайней мере 88 из 3516 генов, регулируемых адаптогенами, модулируют многие сигнальные пути, участвующие в адаптационном стрессовом ответе. 17 Гены, кодирующие нейрогормоны, трансмембранные каналы и рецепторы, регуляторы транскрипции и лиганд-зависимые ядерные рецепторы, протеинкиназы, фосфатазы, пептидазы, метаболические ферменты, шапероны и другие промежуточные звенья внутри- и внеклеточных коммуникаций (таблица), являются ключевыми элементами в нескольких канонических путях, участвующих в защитный ответ, выживание, долголетие и поддержание клеточного и организменного гомеостаза.
Таблица 9
Гены, регулируемые адаптогенами
Некоторые из этих белков играют ключевую роль в регулировании множества процессов. Например, все адаптогены активируют TLR9, член трансмембранного рецептора, кодирующего ген PI3K (сложного), который играет ключевую роль в регулировании 152 сигнальных путей, включая передачу сигналов глюкокортикоидного рецептора, интерлейкины IL-2, IL-3, IL-4, IL. -6, IL-7, IL-8, IL-9, ILK, IL-12, IL-15, IL-17A, передача сигналов IL-17, передача сигналов B- и Т-клеточных рецепторов, экстравазация лейкоцитов, внеклеточная регуляция сигналов протеинкиназа (ERK) / MAPK, передача сигналов PI3K / AKT в патогенезе гриппа, стимулированная липополисахаридами передача сигналов MAPK, передача сигналов p53 и JNK, продукция NO и активных форм кислорода (ROS) в передаче сигналов макрофагами, передача сигналов eNOS в сердечно-сосудистой системе система, передача сигналов лептина при ожирении, передача сигналов сахарного диабета типа II, передача сигналов IGF-1 и рецептора инсулина, передача сигналов пролактина, передача сигналов AMPK и так далее. 17
Все адаптогены активируют протеинкиназу C (PKC) eta, фермент, кодируемый геном PRKCH, который играет ключевую роль в регуляции 72 сигнальных путей, включая передачу сигналов CRH, передачу сигналов андрогенов, передачу сигналов пролактина, передачу сигналов гормона роста, передачу сигналов мелатонина, передачу сигналов Gαq , обратная связь в передаче сигналов цАМФ, Nrf2-опосредованная реакция на окислительный стресс, продукция NO и ROS в макрофагах, передача сигналов mTOR, активация NF-κB вирусами, индуцированный кальцием апоптоз Т-лимфоцитов, передача сигналов протеинкиназы A, передача сигналов фосфолипазы C, передача сигналов eNOS, путь передачи опиоидных сигналов, передача сигналов нейропатической боли в нейронах дорсального рога, передача сигналов аксонов, передача сигналов CREB в нейронах, передача сигналов дофамина-DARPP32 эндотелина-1, передача сигналов α-адренергических рецепторов, передача сигналов nNOS в нейронах, синаптическая долгосрочная потенциация и синаптическая долгосрочная депрессия сигнальные пути.17
Все адаптогены активируют митоген-активируемые протеинкиназы MAPK10 и MAPK13, которые, соответственно, участвуют в регуляции сигнальных путей 77 и 58, включая адаптивный стресс-ответ, сигнализирующий о выживании и долголетии. Эти данные подтверждают использование адаптогенных растений в TMS как панацею для лечения множества заболеваний.
Все протестированные адаптогены ( R. rosea L., E. senticosus, W. somnifera, R. carthamoides и B. alba ) активируют сигнальный путь мелатонина, действуя через два GPCR MT1 и MT2, и активируя лиганд- специфический ядерный рецептор RORA, который играет роль в различных распространенных заболеваниях старения, таких как неврологические расстройства, гипертония, дислипидемия, умственная отсталость, ретинопатия и рак.Кроме того, мелатонин активирует адаптивные сигнальные пути и регулирует экспрессию UCN, GNRh2, TLR9, GP1BA, PLXNA4, CHRM4, GPR19, VIPR2, RORA, STAT5A, ZFPM2, ZNF396, FLT1, MAPK10, MERT0006, PRKCH 9 обычно регулируются всеми протестированными адаптогенами. 17
Общие черты недавно протестированных экстрактов ( B. alba L., Boswellia serrata Roxb. Ex Colebr., Curcuma longa L., E. senticosus ( Rupr. & Maxim .) Maxim, Rhaponticum carthamoides ( Уилд .) Iljin , R. rosea L. и W. somnifera ( L .) Dunal ) связаны с подавлением ALOX12 , что также связано с нейропротекторным действием этих лекарственных растений, как а также их потенциальные преимущества при нейродегенеративных заболеваниях. 452
R. rosea, W. somnifera и E. senticosus подавляют экспрессию ключевых генов ( ALOX5AP, DPEP2, LTC4S ), участвующих в биосинтезе лейкотриенов A, B, C, D и E, что приводит к ингибирование лейкотриенового сигнального пути, что предполагает их потенциальную пользу при болезни Альцгеймера (рисунок).452
Влияние экстракта родиолы на сигнальный путь эйкозаноидов. Гены с повышенной регуляцией показаны красным цветом, а гены с пониженной регуляцией — зеленым цветом. 452 [Цветной рисунок можно увидеть на сайте wileyonlinelibrary.com]
Адаптогены проявляют многоцелевой узел действия, нацеленный на несколько рецепторов, включая рецепторы кортикостероидов, минералокортикоидов, прогестина, эстрогена, серотонина, NMDA, никотинового ацетилхолина, рецепторных тирозинкиназ и многих GPCR. 11 , 16 , 18 , 19 , 20 , 21 год , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 год , 27 , 28 год , 44 год , 49 , 56 , 60 , 453 , 454 , 455 , 456 , 457 , 458 , 459 , 460 , 461 , 462 , 463 , 464 , 465 , 466 , 467 , 468 , 469 , 470 , 471 , 472 , 473 Многочисленные молекулярные сетевые взаимодействия (включая регуляцию нейроэндокринной и иммунной систем с помощью обратной связи), приводящие к агонист-зависимому антагонизму, по-видимому, являются наиболее подходящей моделью для понимания механизма действия адаптогенов.16
Анализ интерактивных путей продемонстрировал, что адаптогены нацелены на медиаторов внеклеточных коммуникаций, внутриклеточных сетей и сигнальных путей, которые участвуют в вызванных стрессом и связанных со старением расстройствах, таких как хроническое воспаление, атеросклероз, нейродегенеративные когнитивные нарушения, метаболические нарушения и рак. . 17 , 23 , 24 , 25 , 368 Важно отметить, что воздействие на каждое заболевание является разнонаправленным. Например, Robiola регулирует 22 гена, которые не регулируются при расстройствах настроения, включая 14 генов, которые не регулируются при депрессии: ADRA2B, AQP4, CACNB2, CCKBR, CHRNA1, CHRNB4, CHRNG, ESR1, GRIA3, GRIN1, KCNK2, MYOM1, NCAM1 и PDE11A .24 , 275
5.1.3. Механизмы, лежащие в основе цитопротекторной, антиоксидантной и антитоксической активности адаптогенов
Цитопротекторные, антиоксидантные и антитоксические эффекты различных адаптогенных препаратов были показаны на многих изолированных клетках в качестве экспериментальных моделей и (in vitro и ex vivo) на животных. 1 , 2 , 3 , 4 , 9 , 26 год , 27 , 69 , 71 , 474 Обширное исследование E. senticosus выявило его антитоксическое, нейропротекторное, гепатопротекторное, кардиозащитное, антиоксидантное, иммуномодулирующее и противовирусное действие, а также стресс-защитное, антиутемное, гипогликемическое, антидепрессивное и антипролиферативное действие.3 , 8 , 46 , 474 , 475 , 476 , 477 , 478 , 479 , 480 , 481 Например, E. senticosus ингибирует индуцированный кадмием апоптоз и митоз гепатоцитов у мышей и значительно снижает концентрацию кадмия в их печени и крови. 478 Было показано, что гепатопротекторный эффект экстракта E. senticosus запускается усилением экспрессии Nrf2 и активацией врожденных антиоксидантных ферментов, которые увеличивают соотношение восстановленного и окисленного глутатиона в гомогенате печени и сыворотке.226 Повторное введение препарата E. senticosus снижало кардиотоксичность, вызванную изопротеренолом, и повышало порог фибрилляции желудочков у крыс с постинфарктным кардиосклерозом. 480 , 481 Элеутерококк снижает токсические эффекты цитостатических препаратов (циклофосфан, этимидин, бензотеф, сарколизин, рибомицин, 6-меркаптопурин, допантиофосфамид, трихлортриэтиламин) в качестве химиотерапии, включая потерю массы тела, увеличение смертности, уменьшение продолжительности жизни опухоли инволюция тимуса, гематопоэз и иммуносупрессия.Адъювантное лечение Eleutherococcus значительно увеличивает выживаемость грызунов после лечения карциномы этимидином (100% выживаемость против 70% контроля [этимидин]). Точно так же адъювантная обработка Eleutherococcus значительно увеличивает выживаемость после лечения тиофосфамидом (85% выживаемость против , 47% контроль [тиофосфамид]). 482 , 483 , 484 , 485
Антиоксидантная и гепатопротекторная активность препаратов Eleutherococcus и Andrographis paniculate рассмотрена в оценочном отчете EMA.3 , 4 Ранее были продемонстрированы химиопрофилактические эффекты A. paniculata и андрографолида против уротелиальной токсичности, вызванной циклофосфамидом (CTX). 486 Оба существенно снижали повышенные уровни IL-2 и IFN-γ и снижали токсичность, вызванную CTX, во время лечения CTX. 486 В другом исследовании было показано, что водный экстракт A. paniculata ослабляет нефротоксичность, вызванную гентамицином, снижая уровни мочевины, креатинина и азота мочевины в крови у крыс.487
A. paniculata и андрографолид обладают чрезвычайно широким спектром фармакологической активности. 4 , 425 , 488 , 489 , 490 , 491 , 492 в том числе адаптогенные, 160 антиоксидант, химиопрофилактика, 4 и нейропротекторная активность. 361 , 493 , 494 , 495 , 496
Недавно был изучен цитопротективный эффект некоторых экстрактов адаптогенных растений на резкое воздействие химиотерапевтических препаратов на профили микроматриц РНК в культуре клеток нейроглии в масштабе всего транскриптома.497 , 498 , 499 Было показано, что фиксированная комбинация 5-фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид (FEC) дерегулирует 67 генов, участвующих в замедлении развития нейронов, 37 генов, участвующих в развитии сенсорной системы, 12 генов, участвующих в удлинении аксонов, и 3 гена, участвующих в в миграции нейронов. Предварительная обработка клеток A. paniculata предотвращала индуцированную FEC дерегуляцию генов, участвующих в регуляции гибели нейронов, нейрогенеза и других жизненно важных функций нервной системы.Сходные цитопротекторные эффекты проявляются в фиксированной комбинации A. paniculate с E. senticosis , что предотвращает индуцированную FEC дерегуляцию экспрессии генов, участвующих в миграции клеток нейроглии T98G, удлинении аксонов, проводимости нервов и других связанных нейронных функциях. с когнитивными нарушениями. Адаптогены значительно модифицируют вызванное FEC дерегулирование генов, участвующих в регуляции морфологии клеток, синаптических, митохондриальных функций и функций, связанных с белками, что указывает на их потенциальные нейропротекторные и гепатопротекторные эффекты, которые связаны с вызванными FEC побочными эффектами при химиотерапии рака.Авторы пришли к выводу, что адъювантная терапия адаптогенами может предотвратить легкие когнитивные нарушения и эффект «химического мозга», связанный с химиотерапией рака. 497 Примечательно, что адаптогены усиливают цитотоксические эффекты химиотерапевтических средств в клетках глиобластомы T98G человека. 498
Существует несколько механизмов, лежащих в основе цитопротективных и антитоксических эффектов адаптогенов.
Одним из них является сигнальный путь Nrf2 / антиоксидантный ответный элемент (ARE), который является ключевым сигнальным путем защитного ответа, регулирующего экспрессию детоксифицирующих ферментов фазы II в ответ на токсические стимулы (рисунок).
Адаптогены обладают антиоксидантным и детоксикационным действием, предположительно за счет активации пути Nrf2 / ARE. Nrf2 является основным регулятором окислительно-восстановительного гомеостаза, обычно сохраняемым в цитоплазме за счет ассоциации Kelch-подобного ECH-ассоциированного белка-1 (Keap1). При воздействии на клетки окислительного стресса Nrf2 фосфорилируется в ответ на пути PKC, фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) и MAPK. После фосфорилирования этот комплекс диссоциирует, и Nrf2 перемещается в ядро, где он связывается с ARE и запускает экспрессию антиоксидантных и детоксифицирующих генов, включая супероксиддисмутазу, глутатион-S-трансферазу, NAD (P) H-хинон-оксидоредуктазу 1 и гемоксигеназу 1.Таким образом, активация транслокации Nrf2 или усиление экспрессии гена, приводящее к активации сигнального пути Nrf2, является ключевым механизмом клеточного защитного ответа. 500 , 501 связаны с антиоксидантным действием лекарственных растений, и особенно адаптогенных растений, которые полезны при стрессовых и связанных со старением заболеваниях [Цветную диаграмму можно посмотреть на wileyonlinelibrary.com]
Дисбаланс между производством активных кислородных радикалов и их деградация приводит к окислительному стрессу.Реактивные промежуточные продукты взаимодействуют с полиненасыщенными жирными кислотами, белками, фрагментами РНК и ДНК, инициируя многочисленные окислительно-восстановительные реакции, которые повреждают многие клеточные компоненты, такие как мембраны, митохондрии и ядра, что приводит к дисфункции клеточных процессов и гомеостаза, а также вызывает апоптоз и некроз . Окислительный стресс усиливается при хроническом воспалении и связанных со старением расстройствах, включая атеросклероз, ангиогенез и нейродегенерацию. 502 Клеточный ответ обратной связи связан с активацией защитных механизмов, включая индукцию антиоксидантных и детоксицирующих ферментов и молекулярных шаперонов.Некоторые адаптивные пути передачи сигналов, такие как передача сигналов p38, PKC, ERK, JNK и PI3K, могут активировать Nrf2. Два других адаптивных сигнальных пути с участием факторов транскрипции NF-κB и FOXO важны для адаптации нейронов к стрессу. 503 , 504 , 505 , 506
Хотя адаптогены в высоких концентрациях являются мощными поглотителями радикалов, в меньших количествах они могут активировать некоторые внутриклеточные сигнальные пути адаптивного стрессового ответа, приводящие к экспрессии цитопротекторных белков, включая нейротрофические факторы, белковые шапероны, антиоксидантные ферменты и ферменты фазы II, а также антиапоптотические белки.Один из них — фактор транскрипции Nrf2. 151
Благоприятные эффекты адаптогенов, по-видимому, связаны, по крайней мере частично, с их способностью активировать путь Nrf2 / ARE (рисунок) и регулировать количество генов, играющих важную роль в активации выработки антиоксидантных и детоксицирующих белков и гены, участвующие в снижении окислительного повреждения (рисунок).
Адаптогены предотвращают индуцированное химиотерапией (FEC) подавление генов, активирующих выработку антиоксидантов и детоксифицирующих белков, и активируют гены, участвующие в снижении окислительного повреждения посредством передачи сигналов Nrf2.Активированные гены показаны красным, тогда как подавленные гены показаны синим [Цветную диаграмму можно посмотреть на wileyonlinelibrary.com]
Другие возможные механизмы цитопротекции адаптогенов, связанные с токсичностью лекарств, окислительным стрессом, хроническим воспалением и связанными со старением нарушениями, включают их влияние на экспрессию Hsp70 и FOXO (рисунок).
Гипотетический механизм действия адаптогенов в регуляции врожденной антиоксидантной системы и индуцированного окислительным стрессом апоптоза при старении.Согласно теории старения со свободными радикалами, организмы постоянно подвергаются воздействию активных форм кислорода, содержащих молекулы / виды (АФК), которые образуются как побочные продукты нормального клеточного метаболизма. Когда врожденная антиоксидантная система (глутатионпероксидаза, супероксиддисмутаза и каталаза) не полностью дезактивирует АФК, усиление окислительного повреждения клеток вызывает необратимые функциональные изменения, ведущие к раннему старению и связанным со старением заболеваниям. Окислительный стресс запускает многие сигнальные пути, включая пути, опосредованные FOXO и Hsp70.Адаптогены активизируют Hsp70, который напрямую регулирует передачу сигналов FOXO и способствует транслокации FOXO / DAF-16 в ядро, запуская активацию антиоксидантных систем и программ противодействия старению. Обновлено по рисункам авторов 16 [Цветной рисунок можно посмотреть на сайте wileyonlinelibrary.com]
5.1.4. Расстройства, связанные со старением
Расстройства, связанные со старением, возникают из-за снижения способности справляться со стрессом, поддерживать клеточный и системный гомеостаз и поддерживать физиологические функции.Эти расстройства связаны с нейродегенерацией (характерной для болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и старческой деменции), атеросклерозом (причиной сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний), иммунной регуляцией (нарушение регуляции при раке, аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваниях) и эндокринной / метаболической дисфункцией. (несбалансирован при диабете и ожирении).
Избыточное производство АФК в условиях стресса приводит к разрушению белков, в том числе тех, которые запускают генетические программы клеточного старения и гибели клеток (апоптоз).Ослабление функций, увеличивающееся повреждение белков и токсичных белковых агрегатов инициируют связанные со старением изменения, ведущие к болезням, старению и сокращению продолжительности жизни. В стареющих клетках существенно сниженная экспрессия белка теплового шока Hsp70 и его предшественника, фактора транскрипции теплового шока HSF1, коррелирует со сниженной способностью справляться со стрессом. 507 , 508 Когда клетки подвергаются стрессу, вызывающему повреждение белка, HSF1 инициирует производство молекулярного шаперона Hsp70, 508 который восстанавливает белки путем складывания денатурированных частей белков и способствует деградации необратимо поврежденных белков и их агрегатов.Кроме того, Hsp70 напрямую защищает клетки от перехода к апоптозу. Снижение экспрессии HSF1 и Hsp70 в клетках мозга наблюдается при болезни Альцгеймера. 509 , 510 Это связано с накоплением белковых агрегатов β-амилоидного пептида и белка цитоскелета. 511 Связанное со старением снижение экспрессии Hsp70 в печени приводит к снижению детоксикации печени. 512 и защита от токсичных веществ. 513 Снижение Hsp70 сочетается с активацией апоптоза, зависимого от стресс-активируемой протеинкиназы (JNK), и прогрессированием рака. Вызываемое стрессом снижение индукции Hsp70, наблюдаемое у людей, связано со старением и заболеваниями, связанными со старением.514 Удивительно, но у некоторых людей старше 100 лет Hsp70 не снижается с возрастом. 515
В молодом возрасте баланс между программами, обеспечивающими и предотвращающими старение, JNK-опосредованными, смещается в пользу Hsp70 (рисунок). По-видимому, окислительный стресс не влияет на выживание и воспроизводство молодых клеток, потому что активируемый стрессом Hsp70 блокирует JNK-стимулированный апоптоз. Повышенный уровень Hsp70 коррелирует с увеличением продолжительности жизни. Напротив, с возрастом, когда индукция Hsp70 снижается, баланс смещается в пользу программ старения и апоптоза.Следовательно, даже слабый окислительный стресс может вызвать дегенерацию нервных клеток и прогрессирование заболеваний, связанных со старением. Способность эффективно реагировать на стресс за счет увеличения Hsp70 коррелирует с высокой адаптивностью и увеличением продолжительности жизни. 516 Таким образом, начало нейродегенеративных заболеваний и других заболеваний, связанных со старением, можно отсрочить, модулируя эти два пути. 517
Влияние возраста и адаптогенов на пути регуляции долголетия во время окислительного стресса.HSF1, коэффициент теплового шока 1; Hsp70, белок теплового шока 70; JNK, киназа JN; Р-53, фактор транскрипции р-53; ↓ или ←, для активации; x , для блокировки; |, для торможения; полужирный текст для преобладающего процесса [Цветную диаграмму можно посмотреть на wileyonlinelibrary.com]
Адаптогены R. rosea , S. chinensis и E. senticossus , по отдельности и в комбинации, повышают фактор транскрипции HSF1 и увеличивают генерацию молекулярного шаперона Hsp70 in vitro и in vivo.19 , 20 , 21 год , 28 год , 42 , 518 , 519 , 520 , 521 Адаптогены также ингибируют активируемую стрессом протеинкиназу JNK, 18 ключевой медиатор апоптоза и старения (рисунок). Кроме того, адаптогены запускают транслокацию фактора транскрипции DAF-16 (FOXO) из цитоплазмы в ядро. 95 Защитный эффект против повреждения миокарда ишемией-реперфузией посредством увеличения экспрессии Hsp25 и Hsp70 в сердцах крыс был описан для шизандрина B, активного компонента S. chinensis .518 Индукция генов Hsp27 и Hsp70 и экспрессия белка наблюдались в зависимости от дозы после перорального введения шизандрина B крысам. 520
Продление жизни и повышение выживаемости при стрессе после лечения препаратами от R . Было показано rosea, S. chinensis, E. senticossus, W. somnifera и P. ginseng . у плодовой мухи Drosophila melanogaster , 370 , 371 , 522 , 523 нематода Caenorhabditis elegans , 95 , 317 , 524 и дрожжи Saccharomyces cerevisiae .525 Пероральные добавки с салидрозидом или экстрактами E. senticosus, S. chinensis и R. rosea значительно снижали вызванное стрессом повышение p-SAPK / p-JNK у кроликов, подвергшихся ограничивающему стрессу. 18 На основании этих наблюдений было высказано предположение, что адаптогены действуют как легкие стрессоры, вызывая повышенную стрессоустойчивость и увеличивая продолжительность жизни. 368
Адаптогены регулируют сигнальные пути фосфатидилинозита и фосфолипазы C G-белка (рисунок). R. rosea, S. chinensis и E. senticossus повышают экспрессию гена PLCB1 , который кодирует фосфоинозитид-специфическую фосфолипазу C (PLC), и гена PI3KC2G , который кодирует PI3K. 23 Активированная G-белком фосфолипаза C (PLC) катализирует гидролиз фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2) в диацилглицерин (DAG) и инозитол-1,4,5-трифосфат (IP 3 ), который участвует во многих внутриклеточных процессах. сигнальные пути, связанные с различными заболеваниями, включая депрессию и рак.DAG запускает протеинкиназу C (PKC), которая фосфорилирует множество белков и играет важную роль в прогрессировании опухоли. PI3K является ключевым медиатором вверх по течению внутриклеточной сигнализации, связанной с регулированием NF-кБ-опосредованных защитных реакций и апоптоза, а также к долгосрочным потенцирования нейротрансмиссии, который улучшает память и обучение. 526 , 527
R. rosea, S. chinensis и E. senticossus подавляют ген CETP 23 Выражение, которые регулируют биосинтез эфиров холестерина белка-переносчика, который облегчает перенос эфиров холестерина и триглицеридов между липопротеинов низкой плотности (LDL) и липопротеины высокой плотности (HDL).528 Ингибирование экспрессии CETP может быть полезным при лечении атеросклероза, сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний. 529
Адаптогены подавляют активность гена ESR1 . 23 ESR1 кодирует рецептор эстрогена α (ERα), который сверхэкспрессируется при некоторых формах рака. 530 , 531 , 532 Подавление экспрессии ESR1 родиолой и другими адаптогенами может быть эффективным для профилактики и лечения некоторых связанных со старением рака, таких как рак груди, яичников, толстой кишки, простаты и эндометрия.23 , 24 Нейропротекторные эффекты адаптогенов 533 , 534 , 535 , 536 , 537 , 538 , 539 , 540 , 541 , 542 также может быть частично связано с повышающей регуляцией ESR1 в клетках глии, поскольку передача сигналов эстрогена через ERα снижает воспалительную нейродегенерацию за счет своего воздействия на астроциты. Поскольку известно, что предварительная обработка адаптогенами адаптирует клетку к стрессу 12 , 95 , 351 возможно, что опосредованное адаптогенами подавление экспрессии гена ERα сигнализирует клеткам глии инициировать регуляцию ERα с обратной связью.Это понятие обычно связано с воспалением, защитной реакцией на инфекцию («включение» защитной системы). Срабатывает механизм обратной связи, который подавляет вызванную патогеном воспалительную реакцию (например, повышенная секреция кортизола и высвобождение противовоспалительных цитокинов) для предотвращения чрезмерной реакции («выключения» системы защиты). Поскольку легкий стресс обычно является защитной реакцией для активации врожденного иммунитета, в этом контексте адаптогены инициируют стимуляцию врожденной системы защиты, включая ERα, как одного из элементов системы стресса.
Наряду с каноническим способом действия стероидных рецепторов, связанным с регуляцией транскрипции генов-мишеней в ядре, активированный эстрогеном связанный с мембраной CRα запускает сигнальные пути PI3K / PLC в клетках мозга, чтобы модулировать нейрональную функцию и апоптоз. 434 , 444 Обработка эстрогеном ослабляет транскрипцию в сайтах элементов ответа на эстроген в клетках глиомы. 444 Поскольку родиола активирует PLCB1, PI3KC2G и гены, связанные с c-AMP, и модулирует NO и JNK, было высказано предположение, что родиола и эстрогены каким-то образом взаимодействуют друг с другом.340 Хотя оба являются нейропротекторными, остается неясным, являются ли они миметиками и конкурируют или являются антагонистическими по своей природе.
Поскольку адаптогены подавляют экспрессию генов аденилатциклазы ( AC ) и усиливают экспрессию генов фосфодиэстеразы ( PDE ) Panossian et al. 2013, пришел к выводу, что адаптогены снижают уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках мозга. 23 Авторы предположили, что цАМФ-опосредованная сигнальная модель префронтальной коры 542 , 543 , 544 дает одно возможное объяснение стимулирующей активности адаптогенов ЦНС.23 Рабочая память сохраняется за счет повторяющегося возбуждения, а также за счет функционального взаимодействия G-белков, связанных с α2-адренорецепторами, с колокализованными в дендритных шипах каналами, активируемыми гиперполяризацией (HCN) префронтальных кортикальных нейронов, рис. Это взаимодействие опосредуется эндогенным цАМФ, который на высоком уровне способствует открытию, а на низком уровне вызывает блокировку каналов HCN. Открытие каналов HCN шунтирует синаптическую передачу на дендритные шипы, снижает когнитивные способности у животных, выполняющих задачи с рабочей памятью, и, таким образом, улучшает качество возбуждения и рабочей памяти, что важно для абстрактного мышления, планирования и исполнительных функций.542 , 543 , 544
Влияние на cAMP-опосредованную передачу сигналов в нейронах префронтальной коры. Открытие канала HCN шунтирует синаптические входы на дендритные шипы и снижает силу сетевой активности префронтальной коры. цАМФ открывает канал HCN, который снижает эффективность корковых входов. Адаптогены подавляют АС и усиливают ФДЭ, что снижает уровень цАМФ в клетках мозга с последующим закрытием канала HCN. Это увеличивает эффективность синаптических импульсов, нейронную активность и рабочую память. 23 цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; HCN, каналы с активированной гиперполяризацией [Цветной рисунок можно посмотреть в wileyonlinelibrary.com]
Стимуляция α 2A-адренорецептора снижает уровень цАМФ и блокирует каналы HCN, что улучшает рабочую память в поведенческих исследованиях. В целом, ингибирование цАМФ усиливает связность нейронных сетей префронтальной коры, в то время как чрезмерное количество цАМФ отрицательно сказывается на силе сети. 542 , 543 , 544 Поскольку адаптогены подавляют АЦ и повышают уровень ФДЭ, что снижает уровень цАМФ в клетках мозга (рисунок), было высказано предположение, что положительное влияние адаптогенов на вызванное стрессом и старением ослабление когнитивных функций в некоторой степени связано с их влиянием на цАМФ-HCN. опосредованный сигнальный путь, 23 который усиливается при стрессе.542 , 543 , 544 Эта гипотеза согласуется с исследованиями, в которых адаптогены улучшали когнитивные функции у людей. 27
Избыточное производство АФК и их неадекватное устранение врожденной антиоксидантной системой при старении напрямую связаны с факторами транскрипции, которые контролируют экспрессию генов, связанных с пролиферацией клеток, воспалением и производством АФК. Например, связанные с возрастом изменения экспрессии сигнальных путей, опосредованных факторами транскрипции AP-1, NF-kB, FoxO и Nrf2, в гладкомышечных клетках сосудов приводят к прогрессированию воспаления (т.е.д., хроническое воспаление низкой степени, связанное со старением) и атеросклероз. 502
Старение связано с активацией AP-1, NF-kB и Nrf2 и ингибированием опосредованных транскрипционным фактором FoxO внутриклеточных сигнальных путей. 502 Транслокация NF-kB в ядро запускает экспрессию нескольких генов, участвующих в воспалении. 502
Эффективность адаптогенов при лечении острых заболеваний дыхательных путей, возможно, также частично связана с подавлением провоспалительной передачи сигналов NF-kB в различных клетках и тканях, участвующих в остром воспалительном ответе.
В заключение , наблюдаемые положительные эффекты адаптогенов при нарушениях, связанных со старением (таблица), включают нейродегенерацию, атеросклероз и нарушение апоптоза. 23 , 368 , 369
Таблица 10
Заболевания, связанные со старением, и гены, участвующие в патогенезе и прогрессировании, усиление или подавление адаптогенами, протестированными в изолированных клетках нейроглии
| Рак и желудочно-кишечный тракт | Аденокарцинома, рак предстательной железы, рак толстой кишки и рак толстой кишки , опухоль желудочно-кишечного тракта, атрофия слизистой оболочки желудка | 132 гена |
|---|---|---|
| Органические повреждения и аномалии | Физическая инвалидность | PDE11A, PDE3A, PDE4D с повышенной регуляцией |
| Дегенерация клеток колбочек сетчатки — ингибирование | AIPL1 с пониженной регуляцией, CNGB3 с повышенной регуляцией | |
| Атрофия слизистой оболочки желудка | CCKBR с пониженной регуляцией | |
| Гипоэстрогенизм | ESR1 с пониженной регуляцией | |
| Постменопаузальная атрофия вульвы | СОЭ1б MTNR1A с подавлением | |
| Боль — ингибирование | KCNK10, PDE11A, PDE3A, PDE4D, SCN2B с повышенной регуляцией | |
| Дистрофия конуса | CDHR1, ESR1 с подавлением | |
| Выпадение тазовых органов | CNGB3, SERPINA1 с усиленной регуляцией | |
| Дерматологический | Розацеа | AKR1D1 с усиленной регуляцией, MMP8 с пониженной регуляцией |
| Воспалительные и легочные | Подавление эмфиземы легких | PDE11A, PDE3A, PDE4D, SERPINA1 с повышенной регуляцией |
| Бронхоэктаз | PDE11A, PDE3A, PDE4D с повышенной регуляцией | |
| Хронический бронхит | MMP8, MTNR1A с пониженной регуляцией | |
| Неврологические и психологические | Расстройство сна и бодрствования не в течение суток | MTNR1A с пониженной регуляцией |
| Нарушение режима сна и бодрствования | PDE3A с повышенной регуляцией | |
| Урологический | Рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей | СОЭ1 с пониженной регуляцией |
| Сердечно-сосудистая | Ишемическая кардиомиопатия | PDE11A, PDE3A, PDE4D, PPP1R1A с повышенной регуляцией |
| Дефицит белка-переносчика сложного эфира холестерина | CETP с пониженной регуляцией | |
| Стенокардия | PDE11A, PDE3A, PDE4D с повышенной регуляцией | |
| Болезнь мелких сосудов головного мозга | PDE3A нерегулируемый | |
| Скелетная и соединительная ткань | Остеохондродисплазия | COL9A1 с пониженной регуляцией, PDE4D с повышенной регуляцией |
| Метаболический | Устойчивость к эстрогену | ESR1 с пониженной регулировкой |
5.1.5. Адаптогены в регуляции энергетического гомеостаза
Адаптогены предотвращают вызванное стрессом повышение уровня NO, поэтому производство АТФ остается эффективным, а работоспособность и выносливость повышаются. 18 Предполагаемые механизмы генерации АТФ показаны на рисунке.
Схематическое изображение потенциального молекулярного механизма, посредством которого образование оксида азота (NO) сильно ингибирует производство клеточной энергии посредством двух механизмов: ингибирование митохондриального дыхания обратимым (из конститутивных изоформ синтазы оксида азота [NOS]) и необратимым ( от индуцибельной NOS [iNOS]) ингибирования цитохрома P450 578 ; и ингибирование гликолиза посредством модификации SH-групп глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы.579 При анаэробном гликолизе мышечный гликоген превращается в молочную кислоту через глюкозо-6-фосфат, образуя три молекулы АТФ на каждый остаток глюкозы. Аэробное окисление глюкозы требуется для продолжительных упражнений и обеспечивает 34 молекулы АТФ на остаток глюкозы через цикл Кребса и дыхательную цепь, процесс, который происходит через 1 минуту после анаэробного образования АТФ. Если не образуется достаточное количество АТФ, анаэробный гликолиз продолжается. Уровни NO повышаются во время стресса, что приводит к снижению производительности из-за ингибирования выработки АТФ.Адаптогены предотвращают вызванное стрессом увеличение NO, 18 Таким образом, производство АТФ остается эффективным, а производительность и выносливость повышаются. 26 год Обновлено по рисункам авторов 26 год [Цветной рисунок можно посмотреть на сайте wileyonlinelibrary.com]
Помимо этого возможного источника генерации АТФ, стимулируемого адаптогенами, по-видимому, существуют и другие механизмы регуляции энергетического гомеостаза адаптогенами. Таким образом, адаптогены, по-видимому, снижают уровень ц-АМФ в клетках мозга за счет дерегуляции экспрессии генов, участвующих в регуляции цАМФ.23 Следовательно, низкие уровни c-AMP снижают общую активность протеинкиназы A (PKA). Эффекты активации PKA зависят от типа клетки; например, PKA стимулирует липазы в адипоцитах, тогда как в миоцитах и гепатоцитах PKA увеличивает образование глюкозы и ее катаболическое превращение в пируват (гликолиз). Это обеспечивает свободную энергию в форме аденозилтрифосфата (АТФ) и восстановленного никотин-адениндинуклеотида (НАДН), которые важны при стрессовой реакции. Регулирование уровней цАМФ и активности ПКА — один из механизмов регуляции энергетического гомеостаза, своего рода метаболический переключатель между катаболизмом и анаболизмом.Катаболические трансформации, вызванные стрессом, вызываются подавлением цАМФ и ПКА адаптогенами. По-видимому, PKA участвует в «энергосберегающем» эффекте адаптогенов, который способствует анаболическим путям, потребляющим АТФ. Повышенные внутриклеточные уровни АТФ и предотвращение превращения АТФ (в цАМФ) обусловлены ингибированием аденилатциклазы адаптогенами. Повышенное хранение АТФ, по-видимому, представляет собой источник энергии для других АТФ-зависимых метаболических превращений. Это согласуется с концепцией генерации АТФ, индуцированной адаптогенами, и их потенциальной пользы при заболеваниях, связанных со старением, и утомляемости.23
5.2. Синергизм и антагонизм нескольких растений как основа для открытия новых лекарств с большей эффективностью и безопасностью
Традиция Кампо использует фиксированные комбинации лекарственных растений в стандартных пропорциях. Идея объединить два или более растений или веществ, которые будут сильнее, чем любой ингредиент по отдельности, очень привлекательна по нескольким причинам: ингредиенты могут иметь разные цели и механизмы действия в человеческих организмах, и, следовательно, лучший эффект в сочетании; и комбинация может использоваться в более низких дозах и может быть менее токсичной, если какой-либо ингредиент содержит токсичные примеси.Ингредиенты также могут действовать синергетически, тем самым обеспечивая новые уникальные эффекты, которые невозможно получить ни одним ингредиентом независимо. Синергетически означает, что комбинация активна, в то время как ингредиенты по отдельности неактивны. 17 , 23 , 25 , 451 Синергизм также можно интерпретировать как создание новой фармакологической активности, которая характерна только для комбинации двух или более ингредиентов. 17 , 23 , 451 , 580 Это фантастическое явление, которое еще предстоит полностью понять; однако это наблюдается при различных взаимодействиях на разных внутриклеточных, внеклеточных, организменных, социальных и других уровнях коммуникации.
Это сравнение согласуется с нашими наблюдениями, сделанными во время анализа профилей микроматрицы экспрессии генов по всему транскриптому изолированных клеток нейроглии после инкубации с несколькими экстрактами адаптогенных растений, их комбинациями и очищенными соединениями. 17 , 23 , 25 , 451 Был сделан вывод, что эта экспериментальная модель очень полезна для оценки синергетических и антагонистических взаимодействий различных растительных экстрактов с целью обнаружения неожиданной фармакологической активности новых комбинаций или избавления от побочных эффектов ингредиентов из-за их взаимодействия внутри внутриклеточных молекулярных сетей.17 , 25 Дальнейший последующий анализ данных микроматрицы мРНК позволяет прогнозировать фармакологические эффекты фиксированных комбинаций. 17 , 25 , 451
Например, было обнаружено, что фиксированная комбинация Eleutherococcus и Andrographis может быть полезной для лечения энцефалита из-за синергетического ингибирования экспрессии ряда генов молекулярной сети, участвующих в развитии энцефалит, тогда как ни Eleutherococcus , ни Andrographis по отдельности не влияют на эти гены.25 Хотя микроматричный анализ не предоставил окончательного доказательства эффективности этой фиксированной комбинации у людей с энцефалитом после перорального приема, он предоставил информацию о ее предсказуемом ( z — оценка> 2) влиянии на заболевания и биологические функции, а также выводы в предполагаемые гены и направления для будущих исследований и возможного внедрения на практике.
Этот подход был реализован для оценки синергетических и антагонистических взаимодействий R.rosea (RR), W. somnifera (WS), E. senticosus (ES), Rhaponticum carthamoides (RC), Bryonia alba (BA) и мелатонин (M) с целью прогнозирование потенциальных фармакологических и токсикологических профилей их комбинаций (RR – BA, RR – WS, WS – M, RC – ES – WS). 17 , 25 , 451
Было обнаружено, что WS в сочетании с мелатонином синергетически дерегулирует несколько генов, участвующих в регуляции глюкагона, основного катаболического гормона, который увеличивает концентрацию глюкозы и жира в кровотоке, что позволяет предположить, что WS-M может быть полезен для предотвращения сахарный диабет 2 типа.17 Другое синергетическое взаимодействие WS с RR вызвало дерегуляцию 20 генов, 10 из которых вносят вклад в прогнозируемую активацию нейронального развития, предполагая положительный эффект этой комбинации на возрастное снижение памяти и когнитивных функций. 17
Эти модели учитывают взаимодействия внутри биологической сети, которые важны, если лекарства действуют на различные цели в сети или если эффективны механизмы гомеостатической обратной связи. Системные фармакологические модели полезны для описания синергетических механизмов действия сложных комбинаций лекарственных растений.Термин «синергизм» подходит для взаимодействия двух или более ингредиентов, приводящего к качественно новым фармакологическим эффектам, например , например, , к экспрессии генов, которые не могут быть получены ни одним ингредиентом независимо. Напротив, антагонизм возникает в результате взаимодействия нескольких ингредиентов в комбинации, что приводит к отсутствию, снижению или предотвращению эффектов любого отдельного ингредиента в этой комбинации. 17 , 23 , 25 , 452
фото ответов для задач на ПК с MEmu
Особенности готового школьного домашнего задания: фото ответы на задания на ПК
Перестаньте беспокоиться о чрезмерных расходах при использовании готовых домашних заданий: фото ответы на задачи на вашем мобильном телефоне, освободитесь от крошечного экрана и наслаждайтесь использованием приложения на гораздо большем дисплее.Теперь вы можете работать с приложением в полноэкранном режиме с помощью клавиатуры и мыши. MEmu предлагает вам все удивительные функции, которые вы ожидали: быстрая установка и простая настройка, интуитивно понятное управление, отсутствие дополнительных ограничений по батарее, мобильным данным и тревожным звонкам. Совершенно новый MEmu 7 — лучший выбор для использования готовых школьных домашних заданий: фото ответов на задачи на вашем компьютере. Закодированный нашим поглощением, менеджер с несколькими экземплярами позволяет одновременно открывать 2 или более счетов. И самое главное, наш эксклюзивный движок эмуляции может полностью раскрыть потенциал вашего ПК, сделать все гладким и приятным.
Скриншоты и видео готового школьного домашнего задания: фото ответы на задания ПК
Наслаждайтесь превосходным опытом использования готовых школьных домашних заданий: фото-ответы на задания на ПК с помощью MEMU App Player. Это мощный бесплатный эмулятор Android, который предоставляет вам тысячи приложений для Android для их настольной версии. Наслаждайтесь общением с друзьями и оттачивайте свою работу с большей эффективностью! Готовые школьные домашние задания по фотографиям — мечта каждого, кто учится в средней или старшей школе!
Информация об игре
Готовое школьное домашнее задание по фотографиям — мечта каждого ученика средней или старшей школы! Это приложение поможет вам найти готовые домашние задания по всем школьным предметам с 1 по 11 класс.Достаточно сфотографировать на смартфон страницу с домашним заданием из учебника или рабочей тетради, и приложение найдет ответ. Также вы можете получить решения задач, уравнения и примеры по фото.
Преимущество нашего образовательного приложения — широкая база авторов учебников, рабочих тетрадей, тестов и викторин по основным школьным предметам.
Вы найдете готовые домашние задания по самым популярным школьным предметам:
— Математика
— Русский
— Алгебра
— Английский
— Геометрия
— Физика
— Биология
— История
— География
— Литература
— Химия
— Немецкий
— Компьютерные науки
— Социальные науки
В приложении вы найдете готовые домашние задания к учебникам, рабочие тетради, контрольные материалы, дидактические материалы, тесты, викторины, тренажеры и сборники заданий от следующих авторов: Александрова, Алимов, Атанасян, Афанасьева , Баранов, Баранова, Бархударов, Башмаков, Боголюбова, Босова, Бунеев, Бунимович, Бутузов, Быстрова, Ваулина, Виленкин, Волкова, Габриелян, Гаврилова, Гамбарин, Глазков, Гольцова, Горецкий, Евгорофьева, Демидова, Дорогорова, Глазкова, Гольцова.